Preview

Медицинский альманах

Расширенный поиск

К вопросу о механизме мембранной проницаемости некоторых аммониевых производных лидокаина и новокаина

https://doi.org/10.21145/2499-9954-2016-5-211-214

Полный текст:

Аннотация

В опытах по измерению рефрактерности изолированных полосок миокарда правого желудочка сердца крыс было вычислено, что постоянная времени действия четвертичных производных лидокаина (ЛХТ-12-02) и новокаина (ЛХТ-Н204) на препараты сердечной ткани составляет порядка 103 см/с. Однако, чтобы объяснить их проницаемость в ионизированном виде, значение коэффициента проницаемости должны быть не менее 106 см/с, что на несколько порядков выше значений, полученных в экспериментах с билипидными мембранами (БЛМ). Таким образом, транспорт рассматриваемых четвертичных соединений в виде ионов не может обеспечить экспериментально наблюдаемые скорости их входа в сердечную ткань. На основе соотношения между коэффициентом проницаемости БЛМ и коэффициентом распределения в системе октанол - вода, определенным для четвертичных соединений лидокаина и новокаина, провели расчет коэффициентов проницаемости для нейтральной формы (в виде ионных пар) ЛХТ-12-02 и ЛХТ-Н204. Полученные значения коэффициентов позволили заключить, что изученные вещества проходят через БЛМ в электронейтральном виде.

Об авторах

О. В. Василькина
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск
Россия


М. Х. Яхья
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск
Россия


Д. С. Блинов
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск
Россия


Н. А. Курганов
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск
Россия


А. Г. Ковышкин
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск
Россия


Е. В. Блинова
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск
Россия


Список литературы

1. Becker D.E., Reed K.L. Essentials of local anesthetic pharmacology // Anesthesia Progress. - 2006. - Vol. 53. - No. 3. - P. 98-109.

2. Mike A., Lukas P. The enigmatic drug binding site for sodium channel inhibitors // Curr. Mol. Pharmacol. - 2010. - Vol. 3. - P. 129-144.

3. Pless S.A., Galpin J.D., Frankel A., Ahern C.A. Molecular basis for class Ib antiarrhythmic inhibition of cardiac sodium channels // Nat. Commun. - 2011. - Vol. 2. - P. 351.

4. Tsuchiya H., Mizogami M. Membrane interactivity of charged local anesthetic derivative and stereoselectivity in membrane interaction of local anesthetic enantiomers // Local and Regional Anesthesia. - 2008. - Vol. 1. - P. 1-9.

5. Sunami A., Glaaser I.W., Fozzard H.A. A critical residue for isoform difference in tetrodotoxin affinity is a molecular determinant of the external access path for local anesthetics in the cardiac sodium channel // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2000. - Vol. 97. - No. 5. - P. 2326-2331.

6. Beyder A., Strege P.R., Bernard C., Farrugia G. Membrane permeable local anesthetics modulate NaV1.5 mechanosensivity // Channels. - 2012. - Vol. 6. - No. 4. - P. 308-316.

7. Lim T.K.Y., MacLeod B.A., Ries C.R., Schwarz S.K.W. The quaternary lidocaine derivative, QX-314, produces long-lasting local anesthesia in animal models in vivo // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 107. - No. 2. - P. 305-311.

8. Tsuchiya H., Mizogami M. Interaction of local anesthetics with biomembranes consisting of phospholipids and cholesterol: mechanistic and clinical implications for anesthetic and cardiotoxic effects // Anesthesiology Research and Practice. - 2013. - Vol. 13. - 18 p. Article ID 297141.

9. Балашов В.П., Блинов Д.С., Казаченко В.Н. и др. Мембранные механизмы антиаритмического действия кватернидина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139. - №6. - С. 656-659.

10. Блинов Д.С., Сингх Л.Н., Елизарова Ю.Н. и др. Сравнительное изучение токсичности и антиаритмической активности некоторых органических соединений диметилацетамида // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77. - № 5. - С. 20-22

11. Костин Я.В., Блинов Д.С., Моисеева И.Я. Противоаритмическая активность аммониевого производного тримекаина на фоне ишемического повреждения сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66. - №5. - С. 29-31

12. Miekisz, J. Mathematical models of ion transport through membrane channels / J. Miekisz, J. Gomulkiewicz, S. Miekisz // Matematica Applicanda. - 2014. - Vol. 42. - No. 1. - P. 39-62.

13. Irisawa, H. Modulation by intracellular ATP and Cyclic AMP of the slow inward current in isolated single ventricular cells of the guinea-pig / H. Irisawa, S. Kokubun // J. Physiol. - 1983. - Vol. 338. - P. 321-337.

14. Zocher, F. Local partition coefficients govern solute permeability of cholesterol-containing membrane / F. Zocher, D. van der Spoel, P. Pohl, J.S. Hub // Biophysical Journal. - 2013. - Vol. 105. - P. 2760-2770.


Для цитирования:


Василькина О.В., Яхья М.Х., Блинов Д.С., Курганов Н.А., Ковышкин А.Г., Блинова Е.В. К вопросу о механизме мембранной проницаемости некоторых аммониевых производных лидокаина и новокаина. Медицинский альманах. 2016;(5):211-214. https://doi.org/10.21145/2499-9954-2016-5-211-214

For citation:


Vasilkina O.V., Yakhia M.K., Blinov D.S., Kurganov N.A., Kovyshkin A.G., Blinova E.V. To the matter of mechanism of membrane penetration capability of some ammonium derivates of lidocaine and novocaine. Medical Almanac. 2016;(5):211-214. (In Russ.) https://doi.org/10.21145/2499-9954-2016-5-211-214



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1997-7689 (Print)
ISSN 2499-9954 (Online)